Хамес Родригес начал свою клубную карьеру в колумбийском клубе 'Энвигадо', где выиграл Кубок Пони. Затем он перешел в аргентинский клуб 'Банфилд', где стал твёрдым игроком основы и забил победный гол в ворота 'Ньюэллс Олд Бойз'. В 2010 году он перешел в португальский клуб 'Порту', где забил свой первый гол в первом официальном матче за команду.